מחקרים

עמידות לנירמטרלביר בחולה מדוכא חיסון עם מחלת קורונה מתמשכת

במחקר שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Viruses, החוקרים שאפו לבחון את ההשפעה הקלינית של עמידות לנירמטרלביר בחולה עם מחלת קורונה מתמשכת

05.08.2024, 15:06
לונג קוביד, חולה. אילוסטרציה

בתיאור מקרה, החוקרים בחנו את הופעתה של עמידות לנירמטרלביר (nirmatrelvir) בחולה מדוכא חיסון עם מחלת קורונה מתמשכת (persistent COVID-19). מגיפת הקורונה עדיין מהווה איום על אנשים מדוכאי חיסון ואחרים עם מחלות רקע. מחלת קורונה מתמשכת בחולים כאלה יכולים להוביל למוטציות חדשות המעניקות עמידות לטיפולים הקיימים, ולכך יש השלכות קליניות משמעותיות.

החוקרים הציגו מטופל גבר בן 55 שסבל ממחלת הקורונה במהלך כימותרפיה במיאלומה נפוצה (MM). החולה טופל בנירמטרלביר בשלב מוקדם של מהלך המחלה, אך המחלה התלקחה ונגיף הקורונה (SARS-CoV-2) עם מוטציה של T21I בפרוטאז 3CL זוהה בספוגית האף-לוע. אותו חולה סבל מכשל נשימתי זמני, אך לאחר מכן התאושש היטב במהלך הטיפול עם רמדסיביר (remdesivir) ודקסמתזון (Dexamethasone), והנגיף עם המוטציה היה במגמת ירידה ככל שהמחלה התקדמה, אך עלה ככל שמצבו של החולה השתפר.

ממקרה זה עולה כי מוטציית T21I בפרוטאז 3CL היא אחת המוטציות השכיחות ביותר האחראיות לעמידות לנירמטרלביר. ביום ה-21, וירוסים עם מוטציית T21I היוו 6% מכלל הנגיפים בספוגיות האף-לוע ו-5% כל הנגיפים המבודדים עד יום 30, הפרופורציות הללו עלו ל-34% בספוגיות האף-לוע ו-83% בנגיפים מבודדים. במבחן נטרול הפחתת הפוקוס (focus reduction neutralization assay) נמצא שהמוטציה של T21I הגדילה את ערכי הריכוז המעכב (IC50) של 50% פי 3.8.

החוקרים סיכמו כי שעמידות לנירמטרלביר יכולה להתפתח בחולים עם מדוכאי חיסון עם מחלת קורונה מתמשכת, והדגישו את החשיבות של ניטור מוטציות 3CLpro במהלך הטיפול.

מקור:

Yamamoto C, Taniguchi M, Furukawa K, Inaba T, Niiyama Y, Ide D, Mizutani S, Kuroda J, Tanino Y, Nishioka K, Watanabe Y, Takayama K, Nakaya T, Nukui Y. Nirmatrelvir Resistance in an Immunocompromised Patient with Persistent Coronavirus Disease 2019. Viruses. 2024 Apr 30;16(5):718. doi: 10.3390/v16050718. PMID: 38793600; PMCID: PMC11125932.

נושאים קשורים:  מחקרים,  נירמטרלביר,  דיכוי חיסוני,  קורונה מתמשכת,  לונג קוביד