מחקרים

האם דופילומאב יעיל בטיפול בילדים עם אסתמה בינונית עד קשה שהטיפול השגרתי לא מספיק להם?

שימוש בדופילומאב נמצא יעיל בהפחתת מספר אירועי החמרה, בשיפור משמעותי בתפקודי הנשימה ובשליטה טובה יותר באסתמה גם עבור ילדים

13.01.2022, 13:27
אסתמה (צילום: אילוסטרציה)
אסתמה (צילום: אילוסטרציה)

ילדים עם אסתמה בדרגה בינונית עד קשה ממשיכים לסבול מסיבוכים של המחלה למרות הטיפול המטיבי אותו הם מקבלים. דופילומאב, שהינו תכשיר של נוגדנים חד-שבטיים, אושר לשימוש במבוגרים ומתבגרים עם אסתמה ובמטופלים עם מחלות דלקתיות אחרות מסוג 2.

מחקר זה בוצע בשיטת מקרה-בקרת אינבו, עם סמיות כפולה במסגרת מחקר פאזה 3 על פני 52 שבועות. במחקר השתתפו 408 ילדים בגילאי 6-11 עם אסתמה בינונית עד קשה לא מאוזנת תחת טיפול מיטבי. מטופלים אלו הוקצו אקראית לקבלת טיפול תת-עורי עם דופילומאב (במינון של 100 מ"ג עבור נבדקים השוקלים 30 ק"ג ומטה, ובמינון של 200 מ"ג עבור אלו השוקלים מעל 30 ק"ג) או לקבלת זריקת סרק, אחת לשבועיים. כלל הילדים המשיכו לקבל את הטיפול הקבוע שלהם עבור האסתמה.

התוצא העיקרי שנבדק היה מספר אירועי החמרה של האסתמה על פני שנה. תוצאים שניוניים כללו שינוי ממדד הבסיס של שיעור ה-FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 second) המשוער לפני מתן מרחיבי סימפונות (Percent Predicted FEV1 - ppFEV1) בשבוע 12 של הטיפול, ושינוי מבסיס של ציון ACQ-7-IAי(Asthma Control Questionnaire 7 Interviewer Administered) בשבוע 24 לטיפול. התוצאים נבדקו עבור שתי אוכלוסיות בהם שיערו כי היעילות תהיה מירבית; אלו עם אסתמה דלקתית מסוג 2 (לפחות 150 אאוזינופילים בדם לכל מ"מ3 או לפחות 20 חלקים למיליארד של nitric oxide באוויר הנשוף), או עם ספירת אאוזינופילים בדם של 300 תאים למ"מ3, בבסיס.

תוצאות המחקר הדגימו כי במטופלים עם אסתמה דלקתית מסוג 2 שיעור ההחמרות השנתי עמד על 0.31 (רווח בר-סמך של 95%, 0.22-0.42) בקבוצת הטיפול עם דופילומאב לעומת 0.75 (רווח בר-סמך של 95%, 0.54-1.03) בקבוצת האינבו (הפחתת סיכון יחסית של 59.3%, רווח בר-סמך של 95%, 39.5-72.6%; p<0.001). השינוי הממוצע של ppFEV1 מרמת הבסיס עמד על 10.5±1 אחוז בקבוצת דופילומאב לעומת 5.3±1.4 בקבוצת האינבו (הפרש ממוצע של 5.2%, רווח בר-סמך של 95%, 2.1-8.3; p<0.001). בנוסף נראה כי דופילומאב השיג שליטה טובה יותר על האסתמה בהשוואה לאינבו (p<0.001). תוצאות דומות נצפו במטופלים עם ספירת אאוזינופילים של 300 תאים לפחות במ"מ3, בבסיס. היארעות תופעות לוואי חמורות היתה שווה בין קבוצות המחקר.

מסקנת החוקרים הייתה כי עבור ילדים עם אסתמה בינונית עד קשה אשר לא ניתנת לשליטה בטיפול השגרתי, טיפול עם דופילומאב השיג פחות החמרות שנתיות, יותר שליטה באסתמה ושיפור משמעותי יותר בתפקודי הריאות בהשוואה לקבוצת מקרי הביקורת.

מקור:

Leonard B. Bacharier, et al. (2021) “Dupilumab in Children with Uncontrolled Moderate-to-Severe Asthma.” The New England Journal of Medicine, December 2021. Vol. 385, Issue 24, p. 2230-2240. 10.1056/NEJMoa2106567

נושאים קשורים:  מחקרים,  אסתמה,  דלקת סוג 2,  דופילומאב,  נוגדנים חד-שבטיים,  החמרת אסתמה
תגובות